遗传因素
(一)种族遗传易感性
流行病学调查证明,各种种族的人群都可能罹患尿石症。但是,其发病率在不同种族人群之间是明显不同的。在南非,欧洲人、印度人和非洲斑图人尿石症的发病率有显著的差异。当地的白人群体中,患尿石症的人很多,而斑图人极少患尿石症。在泰国的
尿石症高发地区,华裔居民患一般的疾病比当地居民少。但是,他们的肾结石发病率却明显高于当地居民。一般认为,黑色人种尿石症的发患病率比其他人种低。Goetzee在南非连续8年观察了16.2万非洲人尿石症发病率的变化情况,发现黑人尿石症患者仅占O.1‰。Schey等报告白种人和非白种人尿石症患病率之比为4.13:1。黑人尿石症发病率低的原因目前尚不清楚,其原因可能是:①黑人的社会经济地位低于白人,黑人患尿石症后的就诊率和住院率较低,容易造成统计信息上的偏倚;②黑色的皮肤可以保护人体少受紫外线的照射,从而减少维生素D的合成;③黑人尿钙和尿磷的水平都比较低;
④黑人尿液中的粘蛋白浓度很低,甚至缺乏。黑人尿石症发病率偏低并不是绝对的,当他们的生活环境和条件发生变化的时候,其发病率也随之发生改变。Quinland注意到,黑人摄取类似白人的饮食时,其尿石症发病率也随之增加。:Mason认为在军队中,白人与黑人的生活条件是一致的,他们尿石症的发病率也没有明显的差别。因此,关于尿石症种族发病率的差异到底是由于不同种族人群的饮食和生活习惯的不同所造成,还是因为不同种族人群对疾病的遗传易感性不同所致。还有待于今后更进一步的研究。
(二)家族遗传易感性
有某些遗传缺陷或者疾病的个体,会表现出易患尿石症的倾向,这就是一种对尿石症的遗传易感性(表1—4)。
遗传病学调查发现,尿石症的发病有明显的家族倾向。据统计,13.00%~46.00%的尿石症患者有家族性的病史,其中近亲结婚者更高。McGeown调查了174例尿石症患者的家族病史,发现结石患者的父母亲和同胞兄弟姐妹的肾结石发生率显著高于对照组的亲属。我国的郭芹梅也报告一个家系三代20个人中,有7例尿石症患者。还有人注意到,有家族史的尿石症患者结石的复发率比没有家族史者高得多。近年来,陆续有人发现高钙尿症的病人也有家族史。Pak发现一个家族12位成员患有含钙尿石症,其中6人伴有吸收性高钙尿症,2人的母亲虽然没有尿石症,但也存在着吸收性高钙尿症。Alaujem在一组22例特发性高钙尿症病人的报告中指出,患者的父母亲和其他血缘亲属中也存在着钙的代谢异常。
现代基因学的研究结果表明,尿石症是多基因调控的常染色体遗传性疾病。目前,已经发现至少有3个位点的等位基因与草酸钙结石患者尿液中钙、草酸和枸橼酸的排泄有关系。
但是,也有学者观察到夫妻一方患有尿石症时,其配偶尿石症的发病率也较高,提示尿石症的形成除了受遗传因素影响之外,周围环境因素对其发病也起着重要的作用。
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)是重要的遗传标志,已有学者发现含钙肾结石患者与对照组之间的HLA分布上,没有显著性的区别。另有学者在磷代谢障碍的尿石症病人中发现,高磷酸血症与HLA-B35的高频率表达有关,高磷酸尿症则与HIA—B13和HLA_B35的表达呈正相关,而与HLA-A28的表达呈负相关。
一般认为,尿石症的发病与ABO血型的分布没有关系。但是,Rozanski等统计了3062例尿石症病人,发现其中并没有B型患者。另外,一组79例尿石症病人的报告中,54.5%的A型患者伴有高钙尿症,明显高于0型患者(30.7%)。